由于平均存活時間僅有5-7年,外套細胞淋巴瘤(MCL)被認為是最惡性的血液癌癥,而其療法也幾乎沒有;每年大約有三千美國人被診斷為該疾病,盡管抑制外套細胞淋巴瘤發生轉移的個體化療法的開發正在不斷進展,但系統性治療藥物向癌細胞中的運輸一直都是全球癌癥研究領域的一大挑戰。
近日,刊登于國際雜志the Proceedings of the National Academy of Sciences(PNAS)上的一項研究報告中,來自特拉維夫大學的科學家們就開發了一種新型的RNA運輸系統,其或許可以幫助成功抑制動物模型和MCL患者組織樣本的白細胞中癌癥相關的蛋白質的增殖;研究者Peer說道,MCL就是遺傳學研究的一個標志,在85%的病例中,定義惡性和原型B細胞淋巴瘤的特性就是基因CCND1活性的增加,其會引發細胞周期蛋白D1發生3000至15000倍的增加,細胞周期蛋白D1可以控制細胞的增殖,而利用siRNAs引發細胞周期蛋白D1表達下調或許是治療惡性疾病的潛在手段。
早在2年前研究人員證實了一種利用小型干擾RNA(siRNAs)的新型策略,這種新型運輸系統可以調節包被“GPS”抗體的納米顆粒,而“GPS”抗體可以在癌細胞中幫助進行定位導航,從而以siRNAs的形式卸載掉細胞周期蛋白D1的阻斷劑。文章中研究人員設計出了一種以脂質為基礎的納米顆粒(LNPs),該納米顆粒包被有抗CD38單克隆抗體,其可以被疾病小鼠骨髓中移植的人類MCL細胞所吸收,當裝載的siRNAs抵御細胞周期蛋白D1時,靶向性的LNPs就會誘導MCL細胞中的基因沉默,并且促進腫瘤小鼠的生存,同時還不會引發任何副作用。
在MCL中,細胞周期蛋白D1是引發B淋巴細胞過度產生的原因,而抗體則是由B細胞產生的,因此這就使得該蛋白成為以siRNAs介導的RNA療法的關鍵靶點;正常情況下健康細胞并不會表達該基因,因此破壞該基因的療法就會直接攻擊癌細胞,研究人員開發的RNA干擾技術就可以靶向作用癌細胞中的細胞周期蛋白D1,進而促進細胞生長抑制,最終死亡。
最后研究者說道,本文研究闡明了MCL患者中靶向作用細胞周期蛋白D1的潛在療法,同時研究者也提出了一種新型RNA運輸系統,這就為后期開發新型治療MCL及其它相似的B細胞惡性癌癥的新型靶向性療法提供了新的思路。