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IL-15的應(yīng)用

發(fā)表時(shí)間:2020-06-11

IL-15

Grabstein等首先在猴腎表皮細(xì)胞系CV-1/EBVA上清中發(fā)現(xiàn)一種能維持CTLL增殖的因子,隨后基因克隆獲得成功并命名為白細(xì)胞介素15(interleukin 15,IL-15)。以猴IL-15 cDNA為探針克隆人IL-15 cDNA獲得成功,人和猴IL-15基因編碼區(qū)序列有97%同源。人體多種組織和細(xì)胞表達(dá)IL-15mRNA,如心、肺、肝、腎,尤以胎盤和骨骼肌以及PBMC最為豐富,但活化的外周血T細(xì)胞卻檢測(cè)不到IL-15mRNA。IL-15前體分子由162氨基酸組成,先導(dǎo)序列較長為48個(gè)氨基酸殘基,成熟分子114個(gè)氨基酸殘基,分子量14~15kDa。IL-15具有類似IL-2的結(jié)構(gòu)和功能,刺激CTLL細(xì)胞和PHA活化T細(xì)胞(CD4+CD8+亞群)的增殖,誘導(dǎo)CTL和LAK細(xì)胞的產(chǎn)生。IL-15的刺激作用需要有靶細(xì)胞的IL-2受體β和γ鏈的參與,但不需要IL-2受體的α鏈。

表4-3 白細(xì)胞介素(IL)種類和主要生物學(xué)活性


IL主要產(chǎn)生細(xì)胞氨基酸數(shù)目分子量(kDa)主要生物學(xué)活性
IL-1單核細(xì)胞IL-1α15917.5(1)促進(jìn)胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞活化、增殖和分化

巨噬細(xì)胞IL-1β15317.5(2)增強(qiáng)CTL和NK殺傷活性




(3)協(xié)同IL-4刺激B細(xì)胞增殖、分化和Ig產(chǎn)生




(4)協(xié)同CSF促進(jìn)造血功能




(5)刺激干細(xì)胞產(chǎn)生SCF
IL-2活化T細(xì)胞13315.5(1)促進(jìn)活化 T細(xì)胞增殖、分化和細(xì)胞因子產(chǎn)生




(2)增強(qiáng)CTL、NK和LAK殺傷活性




(3)促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化和抗體分泌




(4)活化巨噬細(xì)胞
IL-3活化T細(xì)胞13315(1)促進(jìn)多能干細(xì)胞、定向祖細(xì)胞、髓樣、紅樣、巨核、前單、單核、中性、嗜酸、肥大細(xì)胞增殖和分化




(2)促進(jìn)T細(xì)胞增殖




(3)增強(qiáng)外周血PMN、Mo、Eo的數(shù)量,促進(jìn)Eo的ADCC
IL-4活化T細(xì)胞(Th2)12920(1)促進(jìn)活化B細(xì)胞增殖、Ig產(chǎn)生和類別轉(zhuǎn)換為IgE和IgG1




(2)T細(xì)胞生長因子




(3)促進(jìn)肥大細(xì)胞增殖




(4)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能




(5)協(xié)同CSF刺激造血細(xì)胞
IL-5活化T細(xì)胞115×245(1)誘導(dǎo)B細(xì)胞分化為抗體分泌細(xì)胞、IgA合成

(Th2)

(2)協(xié)同IL-2促進(jìn)CTL分化




(3)促進(jìn)人Eo激活、增殖和分化
IL-6單核細(xì)胞


巨噬細(xì)胞

18426(1)刺激T細(xì)胞、B細(xì)胞、雜交瘤細(xì)胞和干細(xì)胞增殖

成纖維細(xì)胞

(2)促進(jìn)B細(xì)胞Ig產(chǎn)生




(3)促進(jìn)CTL、NK干細(xì)胞和巨核細(xì)胞分化
IL-7骨髓和胸腺15225(1)刺激B細(xì)胞前體、前B細(xì)胞的增殖

中基質(zhì)細(xì)胞

(2)促進(jìn)前T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和T細(xì)胞增殖




(3)誘導(dǎo)LAK活性
IL-8單核細(xì)胞69,72,77,8-10趨化中性、嗜堿性粒細(xì)胞和T細(xì)胞

內(nèi)皮細(xì)胞79

IL-9活化T細(xì)胞
14.2(1)T細(xì)胞生長因子


126
(2)協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞
IL-10活化T細(xì)胞2×16035~40(1)抑制Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子

(Th2)

(2)促進(jìn)胸腺細(xì)胞和肥大細(xì)胞增殖




(3)協(xié)同IL-2促進(jìn)CTL分化
IL-11基質(zhì)纖維樣17823(1)促進(jìn)B細(xì)胞抗體分泌

細(xì)胞

(2)促進(jìn)漿細(xì)胞瘤生長




(3)協(xié)同IL-3等刺激骨髓干細(xì)胞和巨核細(xì)胞生長
IL-12B細(xì)胞197/30635/40(1)協(xié)同IL-2促進(jìn)CTL、NK、LAK分化




(2)促進(jìn)PHA活化T細(xì)胞增殖




(3)促進(jìn)B細(xì)胞Ig產(chǎn)生和類型轉(zhuǎn)換
IL-13活化T細(xì)胞13217(1)刺激B細(xì)胞增殖和CD23表達(dá)




(2)抑制單核-巨噬細(xì)胞炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生
IL-14活化T細(xì)胞468-(1)刺激活化B細(xì)胞增殖




(2)抑制絲裂原誘導(dǎo)的B細(xì)胞Ig的分泌


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