Grabstein等首先在猴腎表皮細胞系CV-1/EBVA上清中發現一種能維持CTLL增殖的因子,隨后基因克隆獲得成功并命名為白細胞介素15(interleukin 15,IL-15)。以猴IL-15 cDNA為探針克隆人IL-15 cDNA獲得成功,人和猴IL-15基因編碼區序列有97%同源。人體多種組織和細胞表達IL-15mRNA,如心、肺、肝、腎,尤以胎盤和骨骼肌以及PBMC最為豐富,但活化的外周血T細胞卻檢測不到IL-15mRNA。IL-15前體分子由162氨基酸組成,先導序列較長為48個氨基酸殘基,成熟分子114個氨基酸殘基,分子量14~15kDa。IL-15具有類似IL-2的結構和功能,刺激CTLL細胞和PHA活化T細胞(CD4+CD8+亞群)的增殖,誘導CTL和LAK細胞的產生。IL-15的刺激作用需要有靶細胞的IL-2受體β和γ鏈的參與,但不需要IL-2受體的α鏈。
表4-3 白細胞介素(IL)種類和主要生物學活性
IL | 主要產生細胞 | 氨基酸數目 | 分子量(kDa) | 主要生物學活性 |
IL-1 | 單核細胞 | IL-1α159 | 17.5 | (1)促進胸腺細胞、T細胞活化、增殖和分化 |
巨噬細胞 | IL-1β153 | 17.5 | (2)增強CTL和NK殺傷活性 | |
(3)協同IL-4刺激B細胞增殖、分化和Ig產生 | ||||
(4)協同CSF促進造血功能 | ||||
(5)刺激干細胞產生SCF | ||||
IL-2 | 活化T細胞 | 133 | 15.5 | (1)促進活化 T細胞增殖、分化和細胞因子產生 |
(2)增強CTL、NK和LAK殺傷活性 | ||||
(3)促進B細胞增殖、分化和抗體分泌 | ||||
(4)活化巨噬細胞 | ||||
IL-3 | 活化T細胞 | 133 | 15 | (1)促進多能干細胞、定向祖細胞、髓樣、紅樣、巨核、前單、單核、中性、嗜酸、肥大細胞增殖和分化 |
(2)促進T細胞增殖 | ||||
(3)增強外周血PMN、Mo、Eo的數量,促進Eo的ADCC | ||||
IL-4 | 活化T細胞(Th2) | 129 | 20 | (1)促進活化B細胞增殖、Ig產生和類別轉換為IgE和IgG1 |
(2)T細胞生長因子 | ||||
(3)促進肥大細胞增殖 | ||||
(4)增強巨噬細胞功能 | ||||
(5)協同CSF刺激造血細胞 | ||||
IL-5 | 活化T細胞 | 115×2 | 45 | (1)誘導B細胞分化為抗體分泌細胞、IgA合成 |
(Th2) | (2)協同IL-2促進CTL分化 | |||
(3)促進人Eo激活、增殖和分化 | ||||
IL-6 | 單核細胞 巨噬細胞 | 184 | 26 | (1)刺激T細胞、B細胞、雜交瘤細胞和干細胞增殖 |
成纖維細胞 | (2)促進B細胞Ig產生 | |||
(3)促進CTL、NK干細胞和巨核細胞分化 | ||||
IL-7 | 骨髓和胸腺 | 152 | 25 | (1)刺激B細胞前體、前B細胞的增殖 |
中基質細胞 | (2)促進前T細胞、胸腺細胞和T細胞增殖 | |||
(3)誘導LAK活性 | ||||
IL-8 | 單核細胞 | 69,72,77, | 8-10 | 趨化中性、嗜堿性粒細胞和T細胞 |
內皮細胞 | 79 | |||
IL-9 | 活化T細胞 | 14.2 | (1)T細胞生長因子 | |
126 | (2)協同IL-3刺激肥大細胞 | |||
IL-10 | 活化T細胞 | 2×160 | 35~40 | (1)抑制Th1細胞分泌細胞因子 |
(Th2) | (2)促進胸腺細胞和肥大細胞增殖 | |||
(3)協同IL-2促進CTL分化 | ||||
IL-11 | 基質纖維樣 | 178 | 23 | (1)促進B細胞抗體分泌 |
細胞 | (2)促進漿細胞瘤生長 | |||
(3)協同IL-3等刺激骨髓干細胞和巨核細胞生長 | ||||
IL-12 | B細胞 | 197/306 | 35/40 | (1)協同IL-2促進CTL、NK、LAK分化 |
(2)促進PHA活化T細胞增殖 | ||||
(3)促進B細胞Ig產生和類型轉換 | ||||
IL-13 | 活化T細胞 | 132 | 17 | (1)刺激B細胞增殖和CD23表達 |
(2)抑制單核-巨噬細胞炎癥性細胞因子產生 | ||||
IL-14 | 活化T細胞 | 468 | - | (1)刺激活化B細胞增殖 |
(2)抑制絲裂原誘導的B細胞Ig的分泌 |