Grabstein等首先在猴腎表皮細(xì)胞系CV-1/EBVA上清中發(fā)現(xiàn)一種能維持CTLL增殖的因子,隨后基因克隆獲得成功并命名為白細(xì)胞介素15(interleukin 15,IL-15)。以猴IL-15 cDNA為探針克隆人IL-15 cDNA獲得成功,人和猴IL-15基因編碼區(qū)序列有97%同源。人體多種組織和細(xì)胞表達(dá)IL-15mRNA,如心、肺、肝、腎,尤以胎盤和骨骼肌以及PBMC最為豐富,但活化的外周血T細(xì)胞卻檢測(cè)不到IL-15mRNA。IL-15前體分子由162氨基酸組成,先導(dǎo)序列較長為48個(gè)氨基酸殘基,成熟分子114個(gè)氨基酸殘基,分子量14~15kDa。IL-15具有類似IL-2的結(jié)構(gòu)和功能,刺激CTLL細(xì)胞和PHA活化T細(xì)胞(CD4+CD8+亞群)的增殖,誘導(dǎo)CTL和LAK細(xì)胞的產(chǎn)生。IL-15的刺激作用需要有靶細(xì)胞的IL-2受體β和γ鏈的參與,但不需要IL-2受體的α鏈。
表4-3 白細(xì)胞介素(IL)種類和主要生物學(xué)活性
IL | 主要產(chǎn)生細(xì)胞 | 氨基酸數(shù)目 | 分子量(kDa) | 主要生物學(xué)活性 |
IL-1 | 單核細(xì)胞 | IL-1α159 | 17.5 | (1)促進(jìn)胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞活化、增殖和分化 |
巨噬細(xì)胞 | IL-1β153 | 17.5 | (2)增強(qiáng)CTL和NK殺傷活性 | |
(3)協(xié)同IL-4刺激B細(xì)胞增殖、分化和Ig產(chǎn)生 | ||||
(4)協(xié)同CSF促進(jìn)造血功能 | ||||
(5)刺激干細(xì)胞產(chǎn)生SCF | ||||
IL-2 | 活化T細(xì)胞 | 133 | 15.5 | (1)促進(jìn)活化 T細(xì)胞增殖、分化和細(xì)胞因子產(chǎn)生 |
(2)增強(qiáng)CTL、NK和LAK殺傷活性 | ||||
(3)促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化和抗體分泌 | ||||
(4)活化巨噬細(xì)胞 | ||||
IL-3 | 活化T細(xì)胞 | 133 | 15 | (1)促進(jìn)多能干細(xì)胞、定向祖細(xì)胞、髓樣、紅樣、巨核、前單、單核、中性、嗜酸、肥大細(xì)胞增殖和分化 |
(2)促進(jìn)T細(xì)胞增殖 | ||||
(3)增強(qiáng)外周血PMN、Mo、Eo的數(shù)量,促進(jìn)Eo的ADCC | ||||
IL-4 | 活化T細(xì)胞(Th2) | 129 | 20 | (1)促進(jìn)活化B細(xì)胞增殖、Ig產(chǎn)生和類別轉(zhuǎn)換為IgE和IgG1 |
(2)T細(xì)胞生長因子 | ||||
(3)促進(jìn)肥大細(xì)胞增殖 | ||||
(4)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能 | ||||
(5)協(xié)同CSF刺激造血細(xì)胞 | ||||
IL-5 | 活化T細(xì)胞 | 115×2 | 45 | (1)誘導(dǎo)B細(xì)胞分化為抗體分泌細(xì)胞、IgA合成 |
(Th2) | (2)協(xié)同IL-2促進(jìn)CTL分化 | |||
(3)促進(jìn)人Eo激活、增殖和分化 | ||||
IL-6 | 單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 | 184 | 26 | (1)刺激T細(xì)胞、B細(xì)胞、雜交瘤細(xì)胞和干細(xì)胞增殖 |
成纖維細(xì)胞 | (2)促進(jìn)B細(xì)胞Ig產(chǎn)生 | |||
(3)促進(jìn)CTL、NK干細(xì)胞和巨核細(xì)胞分化 | ||||
IL-7 | 骨髓和胸腺 | 152 | 25 | (1)刺激B細(xì)胞前體、前B細(xì)胞的增殖 |
中基質(zhì)細(xì)胞 | (2)促進(jìn)前T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和T細(xì)胞增殖 | |||
(3)誘導(dǎo)LAK活性 | ||||
IL-8 | 單核細(xì)胞 | 69,72,77, | 8-10 | 趨化中性、嗜堿性粒細(xì)胞和T細(xì)胞 |
內(nèi)皮細(xì)胞 | 79 | |||
IL-9 | 活化T細(xì)胞 | 14.2 | (1)T細(xì)胞生長因子 | |
126 | (2)協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞 | |||
IL-10 | 活化T細(xì)胞 | 2×160 | 35~40 | (1)抑制Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子 |
(Th2) | (2)促進(jìn)胸腺細(xì)胞和肥大細(xì)胞增殖 | |||
(3)協(xié)同IL-2促進(jìn)CTL分化 | ||||
IL-11 | 基質(zhì)纖維樣 | 178 | 23 | (1)促進(jìn)B細(xì)胞抗體分泌 |
細(xì)胞 | (2)促進(jìn)漿細(xì)胞瘤生長 | |||
(3)協(xié)同IL-3等刺激骨髓干細(xì)胞和巨核細(xì)胞生長 | ||||
IL-12 | B細(xì)胞 | 197/306 | 35/40 | (1)協(xié)同IL-2促進(jìn)CTL、NK、LAK分化 |
(2)促進(jìn)PHA活化T細(xì)胞增殖 | ||||
(3)促進(jìn)B細(xì)胞Ig產(chǎn)生和類型轉(zhuǎn)換 | ||||
IL-13 | 活化T細(xì)胞 | 132 | 17 | (1)刺激B細(xì)胞增殖和CD23表達(dá) |
(2)抑制單核-巨噬細(xì)胞炎癥性細(xì)胞因子產(chǎn)生 | ||||
IL-14 | 活化T細(xì)胞 | 468 | - | (1)刺激活化B細(xì)胞增殖 |
(2)抑制絲裂原誘導(dǎo)的B細(xì)胞Ig的分泌 |