最近，來自美國加州大學戴維斯分校的研究人員與其他科學家合作，發現利用小分子化合物抑制核受體蛋白ROR-γ能夠降低去勢抵抗性前列腺癌的雄激素受體（AR）水平，抑制腫瘤生長。

這種新方法沒有直接靶向雄激素受體蛋白，而是抑制編碼雄激素受體蛋白的基因。降低雄激素受體水平能夠幫助病人延緩治療抵抗的前列腺癌，甚至重新恢復治療效果。相關研究結果發表在國際學術期刊Nature Medicine上。

對于大多數前列腺癌來說，AR基因會變得高度活躍并能夠驅動腫瘤生長和轉移?？剐奂に丿煼軌蜓泳徤踔烈种魄傲邢侔┑陌l展，但往往只能維持一段時間，主要原因在于AR基因會發生突變來抵抗治療。

由于AR基因的表達需要核受體蛋白ROR-γ參與，因此抑制ROR-γ能夠顯著降低腫瘤細胞內AR蛋白的水平。該研究發現ROR-γ拮抗劑能夠通過抑制AR蛋白合成破壞腫瘤細胞的治療抵抗過程。

為了闡明ROR-γ與AR基因之間的關系，研究人員利用細胞系和人源化腫瘤小鼠模型篩選了許多ROR-γ的小分子拮抗劑，在兩種模型中，抑制ROR-γ都能降低AR基因表達和AR蛋白水平，并進一步抑制腫瘤生長。這些抑制劑分子都表現出比較廣泛的有效性，能夠抑制多種AR變異基因，其中包括AR-V7，這種基因突變與前列腺癌細胞對晚期前列腺癌治療藥物enzalutamide和abiraterone的抵抗存在關聯。

研究人員表示，阻斷ROR-γ的作用能夠使去勢治療抵抗的前列腺癌重新獲得對AR信號途徑靶向抑制藥物的敏感性，聯合治療的方法可能會更加有效。除此之外，除了降低AR蛋白水平，抑制ROR-γ還可以降低另外幾種癌基因的表達。

科學家們對于ROR-γ在自身免疫疾病中的作用進行了大量研究，但關于ROR-γ在癌癥中的作用研究一直較少。目前一些口服的ROR-γ抑制劑藥物已經問世，而一些早期的臨床試驗也表明這些藥物比較安全，因此ROR-γ可能會成為晚期前列腺癌治療的一個新靶。