靶向目標物在不傷害周圍的健康組織的情況下可以進入癌細胞并傳遞致命細胞毒素。這在癌癥研究中是一個長期的愿景,但它已經(jīng)被證明很難實現(xiàn)。瑞典隆德大學的一個研究小組已經(jīng)在這個方向上采取了一些重要措施。
“多年來,我們試圖闡明目標蛋白在癌細胞表面可以用來幫助這些“目標物質(zhì)”進入細胞。發(fā)展這種方法非常復雜,但讓我們感到很高興的是終于成功了,”臨床腫瘤學教授Mattias Beltin說。他的研究小組最近發(fā)表在Nature Communications上發(fā)表了新方法。
Mattias Belting描述了癌癥腫瘤內(nèi)部的不利環(huán)境。腫瘤的細胞快速分裂導致缺氧、低pH值、營養(yǎng)不足。在這樣的環(huán)境下,一些癌細胞自發(fā)死亡,而其它癌細胞可以在輻射、化學或免疫療法的作用下死亡。然而,一些癌細胞適應和生存能力非常強。
“我們稱之為壓力細胞,它們對常規(guī)的癌癥治療來說具有抵抗性。這些是我們必須尋找新的方法來殺死癌細胞的原因” Mattias Belting解釋說。
隆德的研究人員繪制了數(shù)以千計存在于普通癌細胞表面的蛋白質(zhì),癌細胞受壓是由于缺乏氧氣。他們還發(fā)現(xiàn)了一種特殊的蛋白(caveolin-1)作為守護蛋白,防止許多表面蛋白進入壓力癌細胞。
研究者識別了大約30種目標蛋白質(zhì),存在于大量的壓力癌細胞表面,它們有能力有效地通過守護蛋白,被運送到癌細胞中。對這些蛋白質(zhì)之一,他們已經(jīng)成功地設法靶向毒性結合目標蛋白,連接到一個特定的細胞毒素的某種抗體形式,它能夠進入并殺死壓力細胞,而其他細胞安然無恙。
“研究結果最重要的就是我們發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)不僅存在于壓力癌細胞中,其中一些也可以作為目標提供藥物進入癌細胞中”該研究的第一作者Erika Bourseau-Guilmain說。
關于該研究項目研究組有相當大的興趣。他們的方法和一些目標蛋白質(zhì)在Nature Communications雜志上的文章中進行了詳細的描述,使其他研究人員對該研究有了進一步了解。
“我們希望繼續(xù)研究其他被識別的目標蛋白質(zhì)。我們目前正在研究其他類型的壓力細胞,用來開發(fā)潛在的目標蛋白質(zhì)藥物”Mattias Belting.說。
隆德研究人員曾研究過成膠質(zhì)細胞瘤,它是腦瘤的一種,很難治療。然而,他們相信“目標蛋白法”不僅可以用在這種類型,也可以用在其他許多類似的類型癌細胞中。