根據Dana-Farber/波士頓兒童醫院癌癥及血液疾病中心的一項多機構研究表明，關閉一個基因，可使從干細胞生成紅細胞的實驗室方法，產量增加大約三至五倍。這些研究結果，發表在最近的《CellStemCell》，提出了一種方法，可成本有效地用干細胞生產紅血細胞；最終可能受益的患者包括，那些不能使用目前血庫中血液的患者。

        以前的研究已經表明，我們可以使用各種方法，在實驗室中迫使不同類型的干細胞生產輸血級的紅血細胞，但是每單位血液的成本在8000美元到15000美元之間，這些過程是昂貴的。本研究首次將干細胞、強大的基因編輯工具和來自全基因組關聯研究（GWAS）數據結合起來。

        該研究團隊在資深作者、Dana-Farber/波士頓兒童醫院兒科血液學家VijaySankaran的指導下，在GWAS數據中瞄準了目標基因——SH2B3，發現該基因中自然發生的變異（降低其活性），可增加紅血細胞的生產。

        Sankaran說：“研究人員在40%的人當中，發現SH2B3的一個變異，可引起更高的血紅細胞計數。但是如果你看看血紅細胞水平真正高的人，他們往往有罕見的SH2B3突變。這表明，這是一個靶標，你可以部分或完全消除其功能，作為顯著增加紅血細胞產量的一種方法。

        Sankaran繼續說：“有許多患者具有罕見的血型或血液病，需要非常特殊的血型，而且不能接受大多數獻血者的血液。此外，有一些患者可以使用紅血細胞作為傳遞治療藥物的一種方法。”

        Sankaran和他的合作者——包括本研究的共同第一作者FelixGiani、ClaudiaFiorini博士，和Dana-Farber/波士頓兒童醫院癌癥和血液疾病中心的AoiWakabayashi，想探討是否有可能使用SH2B3作為靶標，通過遺傳學手段增加實驗室紅血細胞的產量（而不是通過添加細胞因子和其他因子調整培養的細胞）。為此，他們首先用RNA干擾（RNAi，可沉默基因表達）抑制成年獻血者造血干細胞（HSPCs）和來自人類臍帶血的HSPCs中的SH2B3。

        該研究小組的數據證實，用RNAi關閉SH2B3，可使HSPC的細胞生產偏向于紅細胞。與對照組相比，采用RNAi處理的成人和臍帶血干細胞，可分別產生三到五倍和五到七倍的血紅細胞。使用多個測試，該研究小組發現，RNAi產生的紅血細胞與對照細胞本質上別無二致。

        Sankaran和他的團隊認識到，他們的HSPC/RNAi方法很難擴展到影響紅細胞臨床需要的規模。因此，在一組獨立的實驗中，他們使用CRISPR基因編輯，永久地關閉人類胚胎干細胞系（胚胎干細胞）中的SH2B3，這種細胞可以很容易地在實驗室中更新。然后，他們用一種已知可促進血細胞生產的因子混合物，來處理被編輯的細胞。在這些條件下，編輯的hESCs可比對照組產生三倍更多的血紅細胞。同樣，該研究小組發現，來自編輯干細胞的紅細胞，和來自對照組的紅細胞之間，并不存在顯著差異。

        Sankaran認為，SH2B3對于“有多少紅細胞前體響應，才能生產更多的紅血細胞”作出了某種上限。Sankaran解釋說：“這是一種很好的方法，因為它消除了通常保持細胞抑制的制動器，并限制了響應不同實驗室條件的紅細胞前體數量。”

        他指出，在他的設想中，被編輯以保持SH2B3關閉的干細胞，在培養基中可作為一種細胞啟動器，產生紅細胞用于治療目的；編輯的干細胞本身絕不會被直接用于治療。

        他還認為，隨著進一步的發展，CRISPR和hESCs的結合，可以提高實驗室生產紅血細胞的產量，并將成本降低到切實可行的商業規模。他說：“這讓我們能夠接近正常供體來源的血液單位的成本。如果我們能把成本降到每單位2000美元，將是一個合理的成本。”