免疫系統識別外源病原體之后，會引發多步的轉錄調控過程，進而促進CD4細胞的分化。Th1細胞能夠釋放炎性細胞因子，并以此進貨其他類型的免疫細胞，Tfh細胞則能夠通過分泌細胞因子以及提高其表面特定蛋白的表達促進B細胞形成生發中心。進行類別轉換（Class switching）以及產生高親和力的抗體。CD4 T細胞的激活依賴細胞因子引起的胞內STAT蛋白的激活以及決定細胞分化方向的轉錄因子T-bet以及BCL-6的活化。激活之后的Th1細胞能夠再次接受信號表達T-bet，進而促進細胞的遷移以及增強抗感染能力。相反地，Tfh細胞則需要上調BCL-6以及CXCR5的表達以促進其從淋巴結T區向B區轉移。T細胞的上述兩類分化過程彼此緊密交聯，而且分別依賴T-bet、BCL-6以及BCL-6、Blimp1的活性。
E蛋白轉錄因子以及其天然的抑制蛋白“Id”對于淋巴細胞的分化具有廣泛的調節作用。E蛋白的失活能夠提高Treg細胞的分化程度，而Id2以及Id3的過表達則能夠削弱Treg的分化能力。另外，缺乏Id2的CD4 T細胞難以成功向Th17細胞分化。過表達Ascl2轉錄因子能夠通過與E蛋白的結合提高T細胞CXCR5的表達水平，但并不會引發BCL-6的表達，這使得E蛋白與BCL-6、CXCR5之間的關系顯得十分復雜；另一方面，Id2以及Id3在Th1細胞或Tfh細胞中的表達水平有明顯差異。
為了研究Id2以及Id3對于感染過程中T細胞向Th1或Tfh方向的分化具有怎樣的調節作用，來自UCSD的Ananda W Goldrath課題組進行了深入研究，相關結果發表在最近一期的《Nature immunology》雜志上。
首先，作者比較了小鼠在感染LCMV之后體內Th1與Tfh細胞中兩類蛋白（Id2、Id3）的表達差異。結果顯示，Id2主要表達于Th1細胞，Tfh細胞幾乎沒有表達；而Id3則主要表達于Tfh細胞中，Th1也幾乎沒有表達。以上結果表明Id2、Id3可以作為區分Th1以及Tfh的標記。
之后，作者人為地敲低了小鼠CD4 T 細胞中的Id2，之后再次給予LCMV刺激，結果顯示，Id2表達量的下調能夠促進CD4 T細胞向Tfh方向分化。
進一步，作者證明了Id2對于CD4 T 細胞向Th1方向分化具有重要的調節作用。
之后，作者發現在Id2缺失的情況下，由于E蛋白與DNA結合能力的增強，使得許多調控細胞分化的基因表達情況發生了變化。特別是E蛋白能夠調控CXCR5的表達，從而抑制Th1的分化。
最后，作者利用CHIP-Seq的手段證明BCL-6能夠抑制Id2的表達。綜上，作者證明了BCL-6能夠調節Id-2的表達，進而調控E蛋白的活性。E蛋白能夠通過促進CXCR5的表達而抑制CD4 T細胞向Th1方向分化。
