最近，國際學(xué)術(shù)期刊JCI在線發(fā)表了新加坡分子細(xì)胞生物學(xué)研究所的一項(xiàng)最新研究進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶能夠通過促進(jìn)tRNA表達(dá)，增強(qiáng)細(xì)胞整體蛋白質(zhì)翻譯過程，促進(jìn)癌細(xì)胞增殖。該研究為癌癥治療藥物開發(fā)提供了重要方向。
在多數(shù)人類癌癥中端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）的重新激活會導(dǎo)致端粒酶活性得到還原。而在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)雖然TERT的異常表達(dá)會促進(jìn)細(xì)胞增殖，TERT水平的急性減少也會導(dǎo)致細(xì)胞增殖受到顯著抑制，但是端粒長度并沒有發(fā)生任何變化，這表明TERT對癌細(xì)胞增殖的促進(jìn)作用是不依賴端粒的。
研究人員觀察到TERT通過直接調(diào)節(jié)整體蛋白合成來決定癌細(xì)胞的生長速率，并且這個(gè)作用并不依賴它的催化活性。他們在5種癌細(xì)胞系和2種胚胎干細(xì)胞系中對TERT在全基因組范圍內(nèi)與其他因子的結(jié)合情況進(jìn)行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)受突變啟動子或癌基因驅(qū)動的內(nèi)源性TERT能夠直接結(jié)合RNA聚合酶III的RPC32亞基，促進(jìn)其招募到染色質(zhì)的過程，進(jìn)而導(dǎo)致癌細(xì)胞內(nèi)RNA聚合酶III的占位增加，tRNA表達(dá)增強(qiáng)。
研究人員還發(fā)現(xiàn)缺失了TERT的小鼠在PyMT（polyomavirus middle T oncogene）誘導(dǎo)的乳腺腫瘤發(fā)生過程中表現(xiàn)出明顯的腫瘤形成遲緩，小鼠的存活時(shí)間增加，同時(shí)tRNA的表達(dá)水平發(fā)生降低。RPC32或TERT的異常表達(dá)能夠重新恢復(fù)tRNA 的表達(dá)水平和TERT缺失細(xì)胞的增殖缺陷。除此之外，研究人員還在乳腺癌和肝癌樣本中發(fā)現(xiàn)了TERT和tRNA表達(dá)水平之間的關(guān)聯(lián)性。
總的來說，這些數(shù)據(jù)表明不同癌細(xì)胞之間存在一種由TERT介導(dǎo)的統(tǒng)一機(jī)制，通過增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)翻譯來調(diào)節(jié)癌細(xì)胞增殖。該研究或?yàn)榘┌Y廣譜治療方法的開發(fā)提供了重要線索。
