重磅！星型膠質(zhì)細(xì)胞或可誘發(fā)脊髓側(cè)索硬化癥和阿爾茲海默病

日前，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Neuron上的研究報(bào)告中，來(lái)自加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員通過(guò)研究對(duì)星狀細(xì)胞進(jìn)行了深入地理解，星狀細(xì)胞（星型膠質(zhì)細(xì)胞）是大腦中一種關(guān)鍵的細(xì)胞，其被認(rèn)為在肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（Lou Gehrig病，ALS）、阿爾茲海默病、亨廷頓氏癥以及其它神經(jīng)性障礙的發(fā)病過(guò)程中扮演著重要角色。

文章中研究者首次培育了攜帶人工基因Cre/ERT2的小鼠，Cre/ERT2能夠作為研究細(xì)胞功能的基本工具，而其也僅在星狀細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)。科學(xué)家們經(jīng)過(guò)了多年的研究終于開(kāi)發(fā)出了攜帶Cre/ERT2和其它人工基因的小鼠，這些基因僅在星狀細(xì)胞中表達(dá)，但不會(huì)滲透到其它類型的細(xì)胞中去。

研究者Baljit Khakh教授說(shuō)道，如今我們就能夠剔除那些引發(fā)諸如ALS等疾病的可疑星狀細(xì)胞基因，從而來(lái)觀察這些基因是否真的是“罪魁禍?zhǔn)住保@就為我們后期開(kāi)發(fā)新型策略來(lái)治療諸如此類神經(jīng)性疾病提供了一定的研究基礎(chǔ)和線索。為了讓小鼠攜帶Cre/ERT2基因，研究者Khakh及其同事將Cre/ERT2基因插入到了另外一個(gè)名為Aldh1-l1的基因中，此前研究發(fā)現(xiàn)Aldh1-l1基因能夠僅在成體星狀細(xì)胞中進(jìn)行表達(dá)。

正常情況下通過(guò)給予小鼠乳腺癌療法藥物—他莫昔芬就能夠激活Cre/ERT2基因，然而在本文研究中，研究者構(gòu)建出了組合性的基因以便藥物他莫昔芬僅能夠在星狀細(xì)胞中開(kāi)啟Cre/ERT2基因的表達(dá)，研究者同時(shí)也證實(shí)，事實(shí)上該基因僅在成年小鼠大腦的所有星狀細(xì)胞中都會(huì)激活。如今科學(xué)家們知道，星狀細(xì)胞在大腦中發(fā)揮著多種功能，而且其對(duì)大腦的工作機(jī)制以及人類和其它動(dòng)物行為的表現(xiàn)有著重要的影響，但科學(xué)家們并未在分子層面上解釋為何星狀細(xì)胞能夠完成這么多重要的大腦功能。

本文中，研究者就提供了一種強(qiáng)大的工具來(lái)幫助科學(xué)家揭開(kāi)這個(gè)謎題，Khakh說(shuō)道，利用這些改良小鼠就能夠進(jìn)行相應(yīng)的試驗(yàn)，而這是我們進(jìn)行了多年研究才得出的結(jié)果；在最初的研究中，我們對(duì)小鼠進(jìn)行研究來(lái)學(xué)習(xí)鈣信號(hào)機(jī)制，星狀細(xì)胞能夠通過(guò)鈣信號(hào)來(lái)影響神經(jīng)元的功能，同時(shí)我們也首次鑒別出在成年小鼠星狀細(xì)胞中處于活化狀態(tài)的基因。

星狀細(xì)胞和多種神經(jīng)性疾病的發(fā)病直接相關(guān)，包括ALS，ALS是一種致死性疾病，在ALS患者中，控制肌肉功能的神經(jīng)元會(huì)發(fā)生進(jìn)行性地破壞，近來(lái)對(duì)該病進(jìn)行的多項(xiàng)研究結(jié)果表明，星狀細(xì)胞或許就是引發(fā)上述神經(jīng)元死亡的主要原因，那么星狀細(xì)胞如何引發(fā)ALS患者機(jī)體神經(jīng)元死亡依然是個(gè)謎，但本文中研究者開(kāi)發(fā)的攜帶Cre/ERT2基因的小鼠或許就能夠作為一種強(qiáng)大的工具來(lái)幫助科學(xué)家們對(duì)此進(jìn)行解釋。