癌癥免疫療法近來獲得令人振奮的進展，迎來了腫瘤治療的新時代。免疫治療可以在晚期癌癥患者身上引起比常規化療更大的空前的持續應答。然而，這一應答僅發生在相對少部分患者身上。免疫治療的陽性反應通常依賴于腫瘤細胞與腫瘤微環境（TME）內免疫調節的相互作用。在這些相互作用下，腫瘤微環境在抑制或增強免疫應答中發揮著重要的作用。認識免疫治療與TME間的相互作用不僅是剖析作用機制的關鍵，也為改善目前免疫治療的療效提供新的方法也具有十分重要的意義。在本綜述中，原文作者將著重研究TME如何影響免疫治療的療效，以及在某些情況下如何調節TME來改善當前的免疫治療方案。

前言

通過免疫檢查點抑制劑和嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法，癌癥免疫治療在多種癌癥患者身上顯示出了顯著的長期療效。癌癥的常規治療，如放療和化療，通常作用于腫瘤細胞本身，并且可以引發大部分患者的反應。盡管這些常規治療在初期會產生應答，但是在長期治療后的癌癥晚期常出現復發和耐藥。與常規療法顯著不同，免疫療法通過作用于免疫系統而引發免疫系統抗腫瘤響應。免疫檢查點抑制劑臨床試驗顯示出了前所未有的持續響應，盡管這僅限于一小部分患者。因此，本文編譯作者Paul認為免疫治療首要任務是弄清其詳細的作用機制，以及如何將這種積極的響應擴展到更多患者身上。

在體外免疫系統能夠識別腫瘤抗原并殺傷腫瘤細胞。然而，要消除機體內形成的腫瘤僅靠識別腫瘤抗原是不夠的。一個成型的腫瘤是一個復雜的組織，它不僅由腫瘤細胞組成，還包括也基質細胞，炎癥細胞，脈管系統和細胞外基質（ECM），所有這些總和定義為腫瘤微環境（TME）。通過免疫治療成功控制腫瘤需要免疫系統的激活，效應細胞的擴增，活化的效應細胞浸潤到腫瘤組織并破壞腫瘤細胞（圖1）。然而TME常阻礙效應淋巴細胞致敏，降低其浸潤能力，并抑制浸潤的效應細胞，從而導致機體的抗腫瘤作用出現損害。免疫治療的抗性機制包括如下：（1）抑制性微環境或缺乏抗原刺激/協同刺激的免疫細胞，尤其是T細胞，可能會促使TME內腫瘤的生長和免疫逃逸；（2）生物屏障對腫瘤組織的包裹可導致免疫細胞遷移進腫瘤部位的數量不足；（3）有限的抗原特異性T細胞群短暫激活或耗竭未能抑制腫瘤生長；（4）由于TME的作用腫瘤抗原向引流淋巴結釋放不足，淋巴組織內直接或間接抗原遞呈量少，導致缺乏T細胞致敏。因此，本文編譯作者Paul認為對免疫治療與TME間相互作用更好的了解，可能會為提高目前免疫治療應答率提供新的方法。由于TME在常規治療中的影響近期已有綜述，這篇文獻將側重于對免疫治療和TME之間的相互作用的了解。