近日，一項發表在國際學術期刊Oncotarget上的最新研究發現了一種能夠顯著抑制具有藥物抗性的非小細胞肺癌（NSCLC）生長的小分子化合物，對于解決非小細胞肺癌病人的獲得性藥物抵抗問題具有重要意義。
許多研究已經證明表皮生長因子受體（EGFR）在非小細胞肺癌中發揮重要作用，一些針對EGFR開發的酪氨酸激酶抑制劑如gefitinib已經用于非小細胞肺癌病人的臨床治療，并且取得了良好的治療效果。然而許多病人在進行6到12個月的治療后會產生對gefitinib的獲得性抵抗，這對于使用該藥物進行治療的病人來說是一件非常不幸的事。有研究已經發現這種對gefitinib產生的藥物抵抗作用主要與EGFR蛋白上出現的雙突變有關。
在這項最新研究中，研究人員發現了一種編號為244-MPT的化合物能夠抑制gefitinib敏感性和抵抗性肺癌細胞的生長和克隆形成能力，同時還會抑制野生型與雙突變型EGFR的激酶活性。
研究人員還對244-MPT作用發揮的機制進行了研究，他們發現無論是在gefitinib敏感性肺癌細胞還是抵抗性肺癌細胞中，這種化合物都能夠以一種ATP-競爭性方式結合野生型或雙突變EGFR，顯著降低EGFR的磷酸化水平，并進一步抑制其下游的Akt和ERK1/2途徑，除此之外，該化合物還可以誘導gefitinib抗性細胞系發生凋亡，并抑制異種移植小鼠模型體內具有gefitinib抗性的NSCLC腫瘤的生長。
研究人員還利用腫瘤模型研究的金標準--人源異種移植模型（PDX model）對244-MPT的作用效果進行了檢測，結果表明該化合物能夠有效減小PDX模型體內具有gefitinib抗性的NSCLC腫瘤尺寸。
該項工作表明直接靶向EGFR能夠很好地解決非小細胞肺癌病人對gefitinib產生的抗性問題，對于幫助病人獲得更好的治療效果具有重要意義。
