近日,斯克里普斯研究所(TSRI)的科學家們發現了對抗HIV的新武器。
他們的新研究發表在2015年11月17日的《Immunity》雜志上,文章針對病毒的一個特定的弱點描述了四個原型抗體。在這些抗體的引導下,研究人員在設計艾滋病候選疫苗時仿造了一個HIV蛋白質的分子結構。
“這項研究可以幫助我們如何將這些信息轉化為疫苗開發,” TSRI研究助理Raiees Andrabi說。“這是一個基于HIV抗體疫苗的重要發展領域。”
令人驚訝的新抗體
研究結果以最近幾項成功的TSRI研究為基礎表明,促使免疫系統開發出抗體來中和多株HIV病毒。
在新的研究中,研究人員進行了一系列的實驗,包括病毒修飾、蛋白質和抗體工程。他們發現,四種抗體靶向一個艾滋病毒表面的點稱為V2頂點。這是很重要的,因為這些抗體可識別大約90%的已知艾滋病毒菌株甚至感染其他物種相關菌株的V2頂點。疫苗針對這個區域可以防止多種形式的病毒。
“這個區域可以幫助穩定病毒, 如果你想消除艾滋病毒那么這是一個重要的目標區域。”Andrabi說。
通過進一步調查,研究者注意到四個抗體中有兩個具有不尋常的特性,它們是疫苗設計的重要部分。
免疫系統通常通過激活免疫B細胞開始抵御感染, 免疫B細胞可表達“生殖系”形式的抗體去連接入侵的病原體。生殖系抗體很少能非常有效地連接病毒;相反,它們是更多發達抗體的前體細胞。
但是在新的研究中,兩種抗體不需要通過變異與V2頂點連接;相反,這些抗體使用基本生殖系結構的一部分是由非變異基因編碼的。理論上講,這意味著任何艾滋病患者都應該有能力啟動免疫反應。
不幸的是,自然免疫系統中似乎只產生少量HIV中和生殖系抗體。為了生成免疫反應就需要這些抗體,這是科學家們找到抗體可以識別和結合的合適的HIV蛋白質的關鍵。
在新的研究中,研究人員成功地模擬了一種作用于艾滋病毒的結構,稱為原生艾滋病毒外殼蛋白。這促使他們設計一種可以更好的結合到生殖系抗體上的蛋白質,希望開始能有一個起作用的免疫反應。該研究的下一步是在動物模型中測試候選疫苗的效用。