每年因病毒引發的登革熱疾病在全球會影響大約3.9億人的健康，近日，一項刊登在國際著名雜志Cell上的研究報告中，來自斯坦福大學的研究人員通過研究揭示了打亂宿主機體中的關鍵細胞通路如何阻斷病毒生命循環的多個步驟，而靶向作用該途徑的藥物或可在不產生耐藥性的情況下有效阻斷病毒在人類細胞和蚊子細胞中的感染。
相關研究或為開發抵御登革熱病毒(DENV)感染的新型療法提供希望，同時也可以幫助有效抵御其他相關的人類病原體，即西尼羅病毒、黃熱病和蜱傳腦炎等疾病。
關閉分子伴侶
像所有病毒一樣，登革熱病毒在很大程度上依賴于宿主來進行復制，尤其是受到感染的宿主的細胞器對于病毒蛋白質組的產生及管理控制非常關鍵，病毒的蛋白質組是病毒所表達的用于在感染的宿主中生存和繁殖，通過揭示病毒如何操縱宿主的細胞器，研究人員Frydman就發現了一種抵御登革熱病毒感染的新型療法。
研究者Frydman的實驗室主要對Hsp70進行研究，Hsp70是一種在大部分有機體中發現的分子伴侶蛋白，其主要工作就是幫助其它蛋白折疊形成功能性的形狀，從而保護這些功能性蛋白免于環境壓力的損傷；登革熱病毒也依賴于Hsp70來幫助其進行基因組的復制，同時最終產生病毒蛋白來，進而控制宿主的細胞及感染的擴散。
通過闡明Hsp70如何幫助病毒進行復制，研究人員發現了一種策略來阻斷病毒復制，同時對宿主細胞毒性較小，同加利福尼亞大學等多個機構進行合作后，Frydman檢測了一系列藥物來靶向作用病毒所需的宿主活動，結果發現，相比宿主而言，登革熱病毒更依賴Hsp70的幫助；實驗室研究中，研究者發現，抑制人類血細胞中的Hsp70可以幫助阻斷多種登革熱病毒，同時還不損傷宿主細胞。
以策略致勝病毒
研究者一直開發抵御登革熱病毒及其它病毒的新型策略不斷努力，但實際上病毒會對特殊療法產生耐受性，抑制Hsp70被證明可以是一種有效的抵御病毒感染的方法，首先因為Hsp70參與了病毒生命循環的多個步驟，而且病毒并不會產生對藥物耐受的突變菌株。研究者指出，靶向作用Hsp70的藥物或可為抵御登革熱病毒感染且抵御病毒耐藥性的新型療法的開發提供一定希望。
其次，由于這些化合物可以調節Hsp70的活性而不是完全阻斷其功能，因此這些化合物對相關的人類細胞的毒性作用幾乎可以忽略不計；最后，以登革熱病毒為例，抗病毒藥物的作用會降低病毒細胞因子蛋白的產生，這些細胞因子會促進嚴重疾病的發生，同時產生和出血熱相關的細胞因子風暴現象。
最后研究者表示，本文研究對于后期理解病毒和分子伴侶間的相互關系提供了新的線索，同時也為開發新型抗病毒制劑，在不損傷宿主細胞功能的前提下還可以有效殺滅病毒提供了一定的幫助，而本文的亮點則是通過靶向作用病毒的蛋白質組來為開發抗病毒藥物奠定了堅實的基礎。
