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特殊基因突變或可促進不受控制的細胞分裂

發表時間:2015-12-21

癌癥很多情況下是由遺傳缺陷所引發的,有些癌癥甚至具有遺傳性,比如名為rs351855的基因突變常會在二分之一的患者身上發生,而且其會促進多種腫瘤的生長,最終使得患者的疾病難以治療;來自馬普研究所的科學家們曾在10年前鑒別出了一種新型基因突變,而如今他們首次發現該基因的缺失會使得FGFR4受體的另一個隱藏的結合位點被暴露,研究者表示,名為STAT3的生長因子可以促進癌癥,并且同暴露的位點進行結合,STAT3的信號級聯反應可以被有效阻斷。

而這項刊登于國際雜志Nature上的研究論文中,研究人員首次提出了治療多種癌癥患者的新方法,同時也為個體化療法的開發提供了思路。人類99.9%的基因都相同,但另外的0.1%就可以使得個體之間出現特殊的差異。癌癥是一種遺傳性疾病,此前研究人員在乳腺癌患者中發現了名為rs351855的癌癥相關的種系突變,大約有一半的癌癥患者都攜帶有這樣的基因突變,而且患者預后較差。

rs351855的種系突變可以幫助解釋為何生長中的腫瘤對療法具有一定的耐受性,而目前研究人員也急需有效的療法來治療這種突變相關的癌癥。大量測序結果表明,rs351855突變會引發生長因子受體單一蛋白質結構單元的移除,隨后纖維母細胞生長因子受體(FGFR4)就會以FGFR4 p.Arg388突變體的形式表達,全球的科學家們目前也在研究來解析為何在超過400個已知的FGFR4中會有一種特殊遺傳突變引發較大的效應。

研究者Ullrich說道,文章中我們首次在動物模型中研究發現,rs351855的缺失會暴露細胞內膜附近的特殊受體分子正常的結合位點;而促進細胞分裂和腫瘤生長的生長因子STAT3隨后就會結合這種受體。正常情況下細胞并不會失去控制不斷增殖,因為其會根據來自細胞外的信號產生反應并進行分裂。研究者指出,攜帶基因突變的細胞的生長會因STAT3的阻斷而被抑制,而這也為科學家們提供了新的治療思路來幫助開發新型療法。

目前這項研究工作對于開發個體化療法將帶來一定幫助,而后期研究者們將重點對種系突變進行研究,而并不局限于和環境相關的遺傳缺陷,研究者希望通過后期更為深入的研究可以開發出新型的治療和特殊突變相關的乳腺癌的新型療法。


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