哈佛大學T.H. Chan公共衛生學院（Harvard T.H. Chan School of Public Health）研究人員及其同事們進行的新研究描述了對一種可能治療2型糖尿病、脂肪肝和其他代謝性疾病的療法的臨床前開發。研究人員開發了一種抗體，通過以脂肪組織中的aP2（也被稱為FABP4）激素為靶點，在肥胖小鼠中改善了葡萄糖調節并減少了脂肪肝。

充盈脂肪（藍色）的細胞高水平分泌aP2，導致糖尿病的發生。

這項研究2015年12月23日在線發表于《科學轉化醫學（Science Translational Medicine）》。

“這項研究的重要性是雙重的：首先，展示了aP2在異常葡萄糖代謝中作為關鍵激素的重要性；其次，表明aP2可以作為有效的靶點來治療糖尿病和潛在治療其他免疫代謝性疾病”遺傳學和代謝教授G?khan S. Hotamisligil說道。

這項工作是Hotamisligil及M. Furkan Burak領導的研究團隊與生物制藥公司UCB合作研究的產物。這種伙伴關系成功地結合了UCB在單克隆抗體發現方面的世界級專業知識和Hotamisligil對aP2生物學的洞察和經驗。

長期以來，研究人員已經將肥胖中特征性的脂肪組織增加與代謝性疾病（如2型糖尿病和心血管疾病）風險增加聯系起來。最近，變得明確的是，脂肪組織本身在代謝疾病中發揮著主動作用，部分通過釋放激素作用于肝臟、肌肉和大腦等部位，影響全身的新陳代謝。Hotamisligil實驗室之前的研究已經將aP2識別為調節脂肪組織和肝臟之間溝通交流的關鍵激素。由于aP2水平在肥胖、糖尿病、動脈粥樣硬化患者中明顯升高，而減少aP2的突變則顯著降低糖尿病、血脂異常和心臟病的風險，因此，修飾aP2功能的策略，有希望成為新的療法來對抗這些常見而使人衰弱的慢性疾病。

在新的研究中，Burak及其同事們描述了對以aP2為靶點的新型單克隆抗體的開發和評估。研究團隊發現，這些抗體中有一種能夠在兩個獨立的肥胖模型中有效改善葡萄糖調節。此外，還觀察到肝臟脂肪有益的減少。

這些單克隆抗體有潛力成為革命性的首創療法來對抗肥胖相關的代謝和免疫代謝疾病，作者們說道。這項工作仍處于臨床前階段，在考慮用于人類之前，還需要對安全性和有效性進行廣泛的評估。