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肖友利小組揭示青蒿素抑制癌細胞生長分子機制

發表時間:2016-02-19

肖友利小組揭示青蒿素抑制癌細胞生長分子機制

中科院上海生命科學研究院植物生理生態研究所肖友利研究組揭示了青蒿素獨特的過氧橋鍵結構被亞鐵血紅素激活并共價修飾相關蛋白的分子機制。相關研究成果在線發表于《美國化學會化學生物學雜志》。

近年來,大量的體外或動物模型實驗顯示,青蒿素對多種癌細胞均有抑制作用,但人們對該藥物的抗癌分子作用機制依然不是很清楚。

在肖友利的指導下,該研究組的周怡青和李偉超等通過設計合成的以青蒿素為骨架的小分子探針,利用化學蛋白質組學策略,借助于青蒿素小分子探針對其作用靶點蛋白的識別和共價結合修飾的生物活性,在癌細胞蛋白質組中成功“釣”取并鑒定了79個可與青蒿素共價結合的蛋白。

進一步研究發現,亞鐵血紅素在青蒿素過氧橋鍵激活和共價修飾蛋白的過程中發揮了重要作用,提出了分別依賴于青蒿素和亞鐵血紅素兩個化合物結合修飾蛋白的兩種分子抑制機制的結論。相比正常人體組織,癌細胞的生長需要更多更快的鐵元素攝入,青蒿素針對癌細胞的這一屬性共價結合多個靶標蛋白,擾亂癌細胞的多個正常生理途徑,從而抑制癌細胞的生長和增殖。


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