為了將降低心臟病發作風險，健康生活方式的益處是顯而易見的。但是遺傳仍然能夠暗度陳倉。一些人的基因在抵御心臟病上具有一種天然優勢或劣勢。

如今，在一項新的研究中，來自美國華盛頓大學圣路易斯分校醫學院、麻省理工大學和哈佛大學等機構的研究人員在190,000多人的基因數據中鑒定出兩種基因當以一種特異性的方式發生改變，促進或破壞心血管健康。這些發現可能有助人們設計出新的預防性藥物，就好比他汀類藥物如今被用來降低“壞”膽固醇，從而降低心臟病發作風險。相關研究結果于2016年3月2日在線發表在New England Journal of Medicine期刊上，論文標題為“Coding Variation in ANGPTL4, LPL, and SVEP1 and the Risk of Coronary Disease”。

論文第一作者、華盛頓大學圣路易斯分校醫學院心臟學家和醫學與遺傳學助理教授Nathan O. Stitziel說，“我們鑒定出幾種基因發生的遺傳變異與抵抗冠狀動脈性心臟病相關聯。我們的發現支持這種觀點：聚焦在一種主要的三酸甘油脂調節通路的療法應當有助阻止斑塊在心臟冠狀動脈中堆積，從而有助阻止心臟病發作。”

為了鑒定出可能在藥物開發中起著重要作用的基因，研究人員研究了冠狀動脈性心臟病病人和健康人的DNA數據。他們搜尋了220,000個讓蛋白發生變化的基因變異以便鑒定出那些似乎影響心臟病風險的變異。蛋白中存在的錯誤能夠產生重大的生理學影響。

作為這項研究的一部分，研究人員證實了過去的研究工作：鑒定出之前已被證實在抵抗心臟病風險中給予優勢或具有更高心臟病風險的基因，而且他們還發現了兩種新的基因ANGPTL4和SVEP1。基因ANGPTL4中存在的罕見錯誤與下降的冠狀動脈性心臟病風險相關聯。這種下降的幅度從當這個基因發生的小錯誤時的14%，到當該基因的整個拷貝都不再發揮功能時的大約50%。另外一個基因SVEP1則表現出完全相反的關聯性---它的一種罕見錯誤能夠讓冠狀動脈性心臟病風險增加了大約14%。

盡管ANGPTL4已是眾多研究的課題，但是另一個新發現的影響心血管健康的基因SVEP1多少還有些神秘感。在這項新的研究中，Stitziel和他的同事們在他們的研究人群中證實SVEP1基因發生的這種罕見錯誤也與較高的血壓相關聯，但是其中的分子機制仍然知之甚少。

相反，人們早就知道ANGPTL4在加工三酸甘油脂---一種血液中循環流通的脂肪---中發揮著作用。盡管三酸甘油脂是否參與斑塊在動脈中堆積一直充滿爭議，但是醫生們測量它的水平作為心臟病風險的一種標志物。ANGPTL4在加工三酸甘油脂中發揮作用是因為它脂蛋白脂酶（lipoprotein lipase）通路的一個組分。阻斷ANGPTL4確實打開這種通路，允許機體加工來自飲食中的三酸甘油脂，從而將它從血液中清除。

Stitziel指出靶向ANGPTL4和LPL通路中的其他組分的抑制劑正在開發中。盡管它們當中還沒有一種獲得臨床上的批準，但是這項新的將這些基因與下降的冠狀動脈性心臟病風險和降低的三酸甘油脂水平關聯起來的研究提示著這種抑制劑開發是值得追求的。