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HIV感染最初,宿主細胞和病毒發生的變化

發表時間:2016-04-20

人類免疫缺陷病毒(HIV)感染人體后會入侵人體免疫細胞,將其遺傳物質RNA轉移至宿主細胞中。隨后,病毒RNA會反轉錄成雙鏈DNA,并整合至宿主基因組中。這些“病毒庫”不再具備免疫功能,而且一旦被激活會大量復制HIV,逐漸瓦解免疫系統,易感染各種疾病或發生惡性腫瘤,最終威脅人類生命。

 

但是,從初始感染到在血液樣本中檢測出HIV,病毒在人體內的蔓延規律是什么?這一特殊的時間段一直是艾滋病研究的難點。

 

4月13日,《Cell》期刊發表一篇最新文章,揭示了靈長類HIV病毒——猴免疫缺陷病毒(SIV)感染恒河猴后在最初幾天內,病毒在體內的“布局”情況。

 

貝斯以色列女執事醫療中心(BIDMC)的病毒學和疫苗研究中心主任、哈佛醫學院醫學教授Dan Barouch博士作為研究負責人帶領團隊以SIV感染44只恒河猴,并在感染0、1、3、7、10天實時記錄、分析病毒入侵情況。

 

這一最新研究是目前對急性HIV/SIV感染最綜合的評估:

 

 

1)SIV病毒會在感染24小時內迅速蔓延至猴子全身,病毒RNA會出現在生殖系統之外的一個及以上的器官組中。

 

2)感染最初,病毒還會引發局部炎癥反應。這種炎癥反應會抑制抗病毒先天和適應性免疫,進而為病毒的蔓延提供保護。

 

3)宿主細胞的信號通路會發生變化,促進病毒復制增殖。病毒RNA和宿主蛋白NLRX1濃度持續上調。NLRX1蛋白會抑制抗病毒免疫反應。同時,感染有病毒RNA的細胞中涉及TGF-β細胞信號通路的基因高表達。這意味著,抑制適應性免疫反應的TGF-β信號通路被激活,從而導致T細胞活性下降。

 

這一最新研究成果打開了早期控制或者清除病毒的機會。HIV預防策略應該考慮上述因素。HIV/SIV病毒感染初期,細胞中基因、蛋白發生的變化將為阻止病毒入侵研究提出支撐,為病毒疫苗、抗體、藥物等研發提供新思路。


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