中國學者發現細胞重編程技術促內耳毛細胞增殖再生
復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院李華偉團隊研究發現通過細胞重編程技術能夠有效地促進小鼠耳蝸毛細胞增殖再生,這為實現毛細胞的功能性再生、恢復受損聽力,提供了新思路和可能。相關成果已發表于《神經科學雜志》。
哺乳動物內耳毛細胞易受到衰老、藥物和噪音等多種損傷因素的影響而發生凋亡,造成不可逆的平衡和聽覺功能障礙,因此促進內耳毛細胞再生對于恢復平衡和聽覺功能具有重要的意義。
前期研究表明,抑制Notch信號通路,能激活Wnt信號通路,促進Lgr5+的耳蝸前體細胞增殖并分化為毛細胞。此次,研究團隊利用轉基因小鼠,同時實現了Notch信號抑制、Wnt信號活化和Atoh1高表達,通過多基因共調控細胞重編程技術,在耳蝸感覺上皮中得到了大量的增殖細胞,并且成功地讓這些增殖細胞轉分化為毛細胞。他們利用二代測序技術,探索了Wnt和Notch信號通路共同作用調控內耳毛細胞再生的分子機制。
同時,該研究團隊對體外培養的小鼠橢圓囊進行Wnt和Notch信號通路的共調控,有效地促進受損橢圓囊感覺上皮毛細胞的再生;在體外培養條件下的耳蝸感覺上皮中,對Wnt和Notch信號通路進行有序調控,也有效地促進了耳蝸感覺上皮毛細胞的增殖再生。