外泌體促進與亞砷酸鹽誘導的癌癥相關的炎癥反應

在癌癥微環境中，細胞外通信使得各種類型的細胞之間能夠協調和執行很多生物學功能。已有的過往研究表明，外泌體作為細胞通訊的介質參與了腫瘤的發生發展。然而，在亞砷酸鹽誘導的肝癌中，外泌體miRNA調節炎癥浸潤的機制并不清楚。近日，來自南京醫科大學劉起展課題組的研究人員在Cancer Letters上發表題為“NF-kB-regulated exosomal miR-155 promotes the inflammation associated with arsenite carcinogenesis”的文章，旨在確定從亞砷酸鹽轉化的人肝上皮細胞（L-02）分泌的miRNA是否會轉移到正常的L-02和THLE-3細胞中，以及其在受體細胞中是否具有功能活性。研究結果顯示來自亞砷酸鹽轉化的L-02細胞的外泌體會增加正常L-02和THLE-3細胞的miR-155表達量和促炎癥特性。轉化的細胞通過外泌體將miR-155轉移到正常L-02細胞中。利用siRNA和抑制劑（其會降低轉化的L-02細胞分泌的外泌體中的miR-155水平）對NF-κB進行抑制后，會阻斷炎癥反應。亞砷酸鹽轉化的細胞分泌外泌體可以增強炎癥反應，但是對外泌體合成的抑制卻不能促進炎癥。 miR-155參與了腫瘤和正常肝細胞之間的外泌體介導的細胞間通訊。此外，miR-155、IL-6和IL-8在亞砷酸鹽暴露的人群的血清中過表達。 miR-155和IL-6或IL-8水平之間存在正相關。此外，外泌體miR-155在亞砷酸鹽暴露的人群的血清中上調。因此這些結果顯示，轉化的L-02細胞來源的外泌體會將miR-155轉移到周圍細胞，其會誘導正常肝細胞的促炎癥活性。這些發現支持了在環境化學物質誘導的癌癥發生過程中，外泌體miRNA參與的細胞間通信的證據。

圖1：NF-kB調節亞砷酸鹽處理的L-02細胞分泌的外泌體的中的miR-155水平