失荅剌知丸對大鼠局灶性腦缺血再灌注模型海馬區Notch1受體表達的影響
目的通過失荅剌知丸對大鼠局灶性腦缺血再灌注模型海馬區Notch1受體表達的影響,探討其修復和保護缺血性病灶及神經元的機制。方法將102只SD大鼠隨機分為17組,每組6只,分別為空白組、假手術組,以及模型組、尼莫地平組、失荅剌知丸低劑量組、失荅剌知丸中劑量組和失荅剌知丸高劑量組的1d、3d、7d組。除空白組、假手術組外,各組均采用線栓法制備成局灶性腦缺血再灌注模型。其中空白組、假手術組、模型組用生理鹽水灌胃;尼莫地平組給予濃度為1.08g/L灌胃;失荅剌知丸高、中、低劑量組分別用濃度為4.5g/ml、3.0g/ml和1.5g/ml灌胃;以上各組均同時間灌胃,1d 2次。每組在缺血再灌注1d、3d、7d節點取材。用Garcia JH評分法對大鼠神經功能缺損恢復程度進行觀察;免疫熒光、Western-blot、RT-PCR檢測缺血側腦組織Notch1的表達水平。結果1.大鼠神經功能評分的結果(1)空白組與假手術組對比各時間點無統計學意義(P>0.05);(2)模型組和各藥物組各時間點相較于空白組和假手術組均有統計學意義(P<0.05);(3)各藥物組各時間點相較于模型組均有統計學意義(P<0.05);(4)尼莫地平組與失荅剌知丸低劑量組對比各時間點有統計學意義(P<0.05),與失荅剌知丸中劑量組對比各時間點沒有統計學意義(p>0.05),與失荅剌知丸高劑量組對比各時間點差異性顯著(P<0.01);(5)失荅剌知丸低劑量組與失荅剌知丸中、高劑量組對比各時間點有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。2.notch1免疫熒光的結果(1)空白組與假手術組對比各時間點無統計學意義(p>0.05);(2)模型組和各藥物組各時間點相較于空白組和假手術組均有統計學意義(p<0.05);(3)各藥物組各時間點相較于模型組均有統計學意義(p<0.05);(4)尼莫地平組與失荅剌知丸低劑量組對比各時間點有統計學意義(p<0.05),與失荅剌知丸中劑量組對比各時間點沒有統計學意義(p>0.05),與失荅剌知丸高劑量組對比各時間點差異性顯著(p<0.01);(5)失荅剌知丸低劑量組與失荅剌知丸中、高劑量組對比各時間點有統計學意義(p<0.05或p<0.01)。3.notch1蛋白的western-blot結果(1)空白組與假手術組對比各時間點無統計學意義(p>0.05);(2)模型組和各藥物組各時間點相較于空白組和假手術組均有統計學意義(p<0.05);(3)各藥物組各時間點相較于模型組均有統計學意義(p<0.05);(4)尼莫地平組與失荅剌知丸低劑量組對比各時間點有統計學意義(p<0.05),與失荅剌知丸中劑量組對比各時間點沒有統計學意義(p>0.05),與失荅剌知丸高劑量組對比各時間點差異性顯著(p<0.01);(5)失荅剌知丸低劑量組與失荅剌知丸中、高劑量組對比各時間點有統計學意義(p<0.05或p<0.01)。4.notch1的rt-pcr檢測結果(1)空白組與假手術組對比各時間點無統計學意義(p>0.05);(2)模型組和各藥物組各時間點相較于空白組和假手術組均有統計學意義(p<0.05);(3)各藥物組各時間點相較于模型組均有統計學意義(p<0.05);(4)尼莫地平組與失荅剌知丸低劑量組對比各時間點有統計學意義(p<0.05),與失荅剌知丸中劑量組對比各時間點沒有統計學意義(p>0.05),與失荅剌知丸高劑量組對比各時間點差異性顯著(p<0.01);(5)失荅剌知丸低劑量組與失荅剌知丸中、高劑量組對比各時間點有統計學意義(p<0.05或p<0.01)。結論1.失荅剌知丸對大鼠腦缺血再灌注損傷的神經功能缺損具有明顯改善作用。2.失荅剌知丸有效干預腦缺血再灌注損傷的機制,可能與其激活notch信號轉導通路notch1受體發揮促進或修復缺血區神經元,進而改善受損的腦神經功能有關。
賈孟輝;
R29
免疫熒光法檢測各組大鼠腦組織Notch1表達（10×40）
各組腦組織Notch1蛋白含量表達β-actin
