燈盞花素注射液對急性腦缺血/再灌注損傷模型大鼠凝血功能及腦血管內皮功能的影響

中藥制劑燈盞花素注射液對急性腦缺血/再灌注損傷模型大鼠腦大鼠凝血功能及腦血管內皮功能的影響并探討其機制。方法將60只雄性SD大鼠采用栓線栓塞willis的方法制備急性急性腦缺血/再灌注損傷動物模型(MCAO),術后選擇經Longa神經學評分符合急性腦缺血/再灌注損傷標準的36只成模大鼠隨機均分為對照組、葉酸組和燈盞花素組。其中對照組尾靜脈注射0.9%氯化鈉注射液對照,葉酸組和燈盞花素組分別尾靜脈注射葉酸注射液和燈盞花素注射液治療14 d。采用斷尾法及玻片法檢測大鼠出血時間(BT)及凝血時間(CT);凝血因子生成實驗觀察大鼠靜脈血內/外源性凝血因子Xa活性;發色底物法測定血漿凝血酶含量、凝血酶時間(TT)及缺血willis動脈環內皮組織纖維溶酶原激活物(t-PA)及其抑制劑(PAI)活性;固相夾心法酶聯免疫吸附實驗(ELISA)檢測大鼠willis動脈環一氧化氮(NO)、內皮型一氧化氮合酶(e NOs)及血漿前列環素(PGI2)含量;放射免疫法測定血管壁血栓素A2(TXA2)含量;腦缺血區組織病理學檢測采用HE染色法;采用Longa神經學評分比較治療前后3組神經功能恢復情況。結果治療14 d后,葉酸組和燈盞花素組NO及e NO均顯著提高,與對照組比較,差異具有統計學意義(P<0.05)。燈盞花素組tPAT活性和PGI2含量提高,CT、TT和BT延長,而TXA2含量、PAI活性、內/外源性凝血因子Xa和凝血酶含量均降低,與對照組和葉酸組比較(P<0.05),差異具有統計學意義。燈盞花素組Longa神經學評分顯著降低,與對照組、葉酸組和治療前比較差異具有統計學意義(P<0.05)。HE染色顯示燈盞花素組細胞排列紊亂及溶合現象較對照組明顯好轉且優于葉酸組。結論燈盞花素注射液可促進MCAO大鼠神經功能恢復,其機制可能與其抑制凝血酶激活途徑,防止急性腦缺血/再灌注后凝血功能障礙引起腦血管內皮損傷有關。