預測術后復發的血清標志物也會促進前列腺癌轉移
最近,澳大利亞阿德萊德大學的研究人員在國際學術期刊Cancer Research上發表了一項最新研究進展,他們發現一種能夠預測前列腺癌病人術后復發情況的microRNA除了作為一種生物標記物,還對前列腺癌的轉移進展有促進作用。該研究對于了解前列腺癌的轉移機制提供了新的信息。
之前曾有研究表明血清中microRNA-194的水平能夠預測前列腺癌病人的術后復發,但是這種生物標志物對疾病是否存在功能性影響還沒有得到研究。microRNA作為一類非編碼RNA,能夠在轉錄后水平對基因表達進行調控。
在這項研究中,研究人員發現miR-194能夠促進前列腺癌轉移。miR-194水平異常會刺激人類前列腺癌細胞系的遷移,侵襲和上皮間充質轉化(EMT),穩定過表達miR-194還會增強腫瘤異種移植模型體內腫瘤的轉移。與之相反,抑制miR-194活性可以抑制前列腺癌細胞系在體外和體內環境下的侵襲能力。前列腺組織中miR-194的水平還與疾病的侵襲性和不良結果存在相關性。
研究人員通過對機制進行研究發現泛素連接酶SOCS2是前列腺癌中miR-194的一個直接靶標, SOCS2表達水平降低與病人疾病復發和轉移存在很強的相關關系。SOCS2表達下調能夠重復miR-194誘導的疾病表型,而過表達一個不受miR-194調節的SOCS2則可以減弱miR-194刺激的癌細胞侵襲。研究人員發現miR-194通過靶向SOCS2解除了對FLT3和JAK2這兩種具有促癌作用的激酶的抑制,導致ERK和STAT3信號途徑的增強。
除此之外研究人員還通過藥物學方法抑制了ERK和JAK/STAT信號途徑,也能夠逆轉miR-194誘導的表型。而miR-194的表達受到上游轉錄因子GATA2的調控。
這些結果為了解前列腺癌的轉移機制提供了新的見解。