因?yàn)榘┘?xì)胞能夠?qū)Φ鞍酌阁w抑制劑產(chǎn)生抵抗，限制了這類藥物在癌癥治療方面的應(yīng)用。來自美國麻省理工白頭研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種抗藥機(jī)制在許多不同的癌癥類型中都會(huì)發(fā)生，這可能也暴露了能夠促進(jìn)細(xì)胞死亡的癌細(xì)胞弱點(diǎn)。
相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊PNAS上。
蛋白酶體是一個(gè)蛋白復(fù)合體能夠介導(dǎo)蛋白質(zhì)降解在維持細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)平衡方面有至關(guān)重要的作用。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生改變，維持蛋白質(zhì)平衡的細(xì)胞內(nèi)機(jī)制會(huì)受到巨大應(yīng)激，而蛋白酶體抑制劑就是靶向該機(jī)制的一類抗癌藥物。雖然蛋白酶體抑制劑能夠高效選擇性殺死體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞，但是這類藥物因?yàn)榘┘?xì)胞的抗藥性問題無法在臨床應(yīng)用方面取得成功，其中的機(jī)制一直不清楚。
通過對(duì)幾千種癌細(xì)胞系和腫瘤的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，研究人員發(fā)現(xiàn)對(duì)蛋白酶體抑制劑產(chǎn)生抵抗的癌細(xì)胞普遍存在蛋白酶體的一種或多種帽狀結(jié)構(gòu)亞基表達(dá)受抑制的情況。組成帽狀結(jié)構(gòu)的亞基如果受到表達(dá)抑制會(huì)損傷整個(gè)帽狀結(jié)構(gòu)的組裝，導(dǎo)致細(xì)胞抵抗蛋白酶體抑制劑。
這項(xiàng)新研究揭示的抗藥機(jī)制可能有非常廣泛的應(yīng)用。研究人員發(fā)現(xiàn)蛋白酶體亞基表達(dá)受抑制不僅會(huì)導(dǎo)致癌細(xì)胞抵抗蛋白酶體抑制劑，還反映了細(xì)胞基因表達(dá)的重塑，這可作為一種生物標(biāo)記物來判斷病人對(duì)治療藥物的應(yīng)答情況。
癌細(xì)胞可以通過遺傳或表觀遺傳等多種機(jī)制實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的抵抗，該研究為開發(fā)更為有效的新治療策略和治療藥物來治療多種癌癥指出了新的方向。
